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克罗米酚

克罗米酚(clomiphene citrate,CC)于1956年首次人工合成,1960年开始在临床应用,由于其价格低廉,口服方便、促排卵效果明显、副作用少、使用安全、目前仍然为应用最广泛的促排卵药。

目录

促排是一个漫长难熬的过程,在整个试管婴儿过程促排中很少会有完全相同的两种方案,所以促排药物的使用也并不相同,那么促排针有哪些?


促排针剂非常的多如:克罗米芬、思则凯以及果纳芬等十多种促排药物,但是其中常见的近3种,克罗米芬使用最为普遍。


一、克罗米酚 

                                                                          

克罗米酚(clomiphene citrate,CC)于1956年首次人工合成,1960年开始在临床应用,由于其价格低廉,口服方便、促排卵效果明显、副作用少、使用安全、目前仍然为应用最广泛的促排卵药。


二、作用机制  


CC是一种三苯乙烯衍生物,具有抗E与微弱E的双重活性,但一般情况下其仅仅发挥雌激素拮抗剂或抗雌激素作用,以抗雌激素作用为主,其弱雌激素作用仅仅在内源性雌激素水平非常低的时候才表现出来。


一方面,CC作为抗E可直接作用于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元,通过抑制内源性E对下丘脑的负反馈作用,间接促进GnRH的释放,GnRH分泌进入垂体门脉系统,刺激垂体卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的分泌,兴奋卵巢的活性,促进卵泡的生长、发育、成熟和排卵。


另一方面,CC的弱E活性,可直接作用于垂体和卵巢,提高其敏感性和反应性,增加性激素的合成和分泌,促进E2的正反馈效应,诱发垂体LH峰而促发排卵。


CC无孕激素、糖皮质激素、雄激素及抗雄激素作用,对肾上腺及甲状腺功能无影响,至今为止仍为临床上首选的诱发排卵药物。


三、克罗米酚适应证 


CC发挥作用有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴(H-P-O)正负反馈机制的完整性,因而必须在体内有一定内源性E水平的作用下才能发挥促排卵作用,如有月经周期、血E2不<40pg/ml、对黄体酮撤退性试验阳性的患者诱发排卵有效。


1.排卵障碍。

2.黄体功能不全。

3.因下丘脑功能失调、口服避孕药等原因引起的继发性闭经。

4.无排卵性功能失调性子宫出血,特别是生育期女性。

5.多囊卵巢综合征。

6.高泌乳素血症用溴隐亭治疗后仍无排卵。

7.助孕技术中为获得更多的卵细胞,与其他药物联合应用诱发超排卵。

8.治疗男性少精子症。


四、用药时机、方法  


1.方法  

月经周期或撤退性出血第2~5天开始,每天50mg,共5天。如果卵巢内没有优势卵泡,且排除了子宫内膜病变,在卵泡期的任何时间可作为用药的开始时间。闭经的患者在排除了妊娠即可开始用药。


服CC后,当B超下优势卵泡直径≥18~20mm或E2≥300pg/ml,注射HCG5000~10000IU,注射后32~36h排卵。


CC治疗周期中,排卵前LH峰出现于末次口服CC后的5~10天。如无B超测排卵条件,应指导患者于停药5天后的一周内隔日性交。


第2日开始口服CC是打开FSH窗口期的最佳时机,并对募集和挑选卵泡诱导适当的激素变化,所引起的FSH增加更接近卵泡募集和挑选的正常需要量而效果更佳。


选择月经周期第几天服药,主要取决于患者自然周期的长短,目标是保证最后1片药物与排卵至少间隔6天,这是为了避免CC的抗雌激素效应带来的负面影响。因此,月经周期≤28天的患者月经第2~3天开始服药,而月经周期≥30天的患者月经第5天开始服药。


CC促排卵妊娠后不用像促性腺激素(Gn)促排卵妊娠后需要额外的补充黄体酮。因为在CC促排卵后妊娠的头3个月,血清孕酮浓度约为自然妊娠的2~3倍,E2水平上升约66%,这种水平可维持到排卵后11周,随后激素水平逐渐下降,但依然维持高于自然妊娠的状态直至妊娠16周。

2.CC剂量递增  

若连用2~3个周期CC卵泡发育不良,按每次50mg方式逐次增加CC用量;一旦达到排卵剂量无须再进一步加量,加量反而会凸显其抗雌激素的副作用,并且妊娠率并无明显升高。


有效排卵剂量可连用4~6个周期,每天最大剂量不宜超过150~250mg;这种递增法目前使用较少。


3.避孕药预治疗  

对CC治疗效差或月经异常的患者,在促排卵前口服避孕药预治疗2个周期,可有效抑制血LH和雄激素水平,月经恢复正常。


既往有CC抵抗的无排卵患者预治疗后排卵率超过70%,累计妊娠率达50%以上。


4.CC无效  

若应用CC有优势卵泡发育成熟并排卵,但应用3~4个周期仍未妊娠则视为CC无效,应进一步检查,排除其他引起不育的原因。


5.CC抵抗  

若每天口服CC150~250mg,连续3个周期无卵泡生长发育,或达不到主卵泡,可诊断为CC抵抗或CC耐药,建议选择二线促排卵方法。


6.CC黄体期用药  

据Ahmed研究报道,CC黄体期用药同月经第3天开始用药相比,黄体期(治疗前一周期口服安宫黄体酮,在停用安宫黄体酮次日口服CC100mg/d,共5天)用药组排卵率较高(59.1%比51.9%),总卵泡数、≥14mm以及≥18mm的卵泡数明显增多,HCG日子宫内膜厚度显著增加(9.1±0.23mm比8.2±0.60mm),妊娠率高(20.9%比15.7%),流产率相似。这项研究提示,早用CC可使更多卵泡发育,对子宫内膜影响小。因此,CC的最佳启动时机尚需要进一步研究。


五、治疗效果 


排卵率60%~90%,平均70%,妊娠率11%~65%,平均40%。每个诱发排卵周期妊娠率可达35%~65%,与正常妇女自然周期妊娠率相似。


CC治疗的排卵率高而妊娠率低,与氯米芬拮抗雌激素对子宫内膜和宫颈的作用有关,并与患者存在其他不孕原因及缺乏持续性治疗有关。


在使用CC过程中,出现卵泡期LH作用过强和LH峰的提前出现,以及卵泡局部雄激素水平过高,影响了卵泡发育和卵细胞成熟及质量,从而降低受精能力和干扰着床,并可引起黄体功能不全(LPD)和未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)等。


六、并发症及副作用


1.多胎妊娠率  CC治疗后多胎妊娠率为5%~10%,其中双胎占95%,3胎妊娠和4胎妊娠分别为3.5%和1.5%。尽管发生高序多胎妊娠的概率较低,但是在临床应用中也应加以警惕。


2.流产率  约为10%~15%。


3.副反应  约10%出现头痛、头晕、燥热及潮红;卵巢增大14%,腹部不适7.4%,其他有恶心、乳房不适,脱发及视物模糊等。不适反应一般于停药后数天及数周可消失,并不产生永久性损害。上述副作用与剂量大小有关,故宜从低剂量开始。


4.卵巢过度刺激综合征(OHSS)  单独应用很少发生。


5.对宫颈粘液及子宫内膜的影响  由于CC的抗雌激素作用,可以影响宫颈粘液性能,有15%~25%患者排卵前宫颈粘液的羊齿状结晶消失,粘液量少而粘稠,干扰精子穿行宫颈,还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育,不利于胚胎着床。


6、先天性畸形发病率及围产儿存活率与自然妊娠者相近。



结语:不同的药物,存在着国产以及进口的区别,并且不同的药物使用的不同的促排方案中,所以在不了解促排针分哪几种的时候,可以听取医生的建议进行选择,但通常来说即便是了解促排针有几种的女性,最好也已医生建议为主,这样有助于治疗效果。


百科信息

名称:克罗米酚

分类:试管科普-试管药物

时间:2019-05-08

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