疫情之下，不孕不育迎来新突破：科学家成功将卵巢颗粒细胞转变为卵子
2020新春之际，一场突如其来的疫情，牵动着全体国人的心，除了在前线“战疫”的医护工作者外，各领域的科学家们也勇挑重担，积极奋进，致力于业界的新突破、新进展。 近几日，一则有关女性卵巢颗粒细胞的研究引起了业界的普遍关注。 该研究对于生殖界的意义： 卵子的发生是以卵泡为基础，它是由卵母细胞、来自性索上皮的颗粒细胞和来自间质的卵泡内膜细胞构成。卵泡的发育依赖众多因子的作用。颗粒细胞在其中起着重要的作用。 该突破属世界首次，为保持生育能力、调节机体内分泌等研究开辟了新思路。 众所周知，我们的卵子是孕育生命的关键要素，卵巢衰老最主要的表征即为卵子的数量和质量急剧下降。在我们出生时，储存在体内的卵子数量就已经确定，但随着年龄增长，周期性排卵、卵泡闭锁及外界环境的危害均会导致体内卵子数量逐渐减少，直至枯竭。 专家指出，如果能够从体外获得足够量的卵子补充到体内的卵巢中，将对恢复生殖能力并在临床上治疗生殖衰老等疾病具有重要价值。 带着这一设想， 研究人员开发了一种含有巴豆酸钠等化学物质的小分子培养液处理细胞。这种方法能够将卵巢颗粒细胞高效地转变为诱导性多能干细胞，并且这些细胞被证明具有稳定的基因组、逐渐延长的端粒和较高的质量。 1、什么是颗粒细胞 成熟卵泡的颗粒细胞是组成卵泡的最大细胞群，对卵母细胞起着重要的作用，是雌孕激素的主要来源。排卵前的颗粒细胞可以分为两组： 一组是紧邻基膜的壁层颗粒细胞，含有较高的促卵泡刺激素（FSH）受体和黄体生成素（LH）受体，排卵后壁层颗粒细胞就变成黄体细胞的一部分，产生的孕激素对胚胎植入子宫内膜有很重要的作用； 另一组是环绕在卵母细胞周围的卵丘细胞，为颗粒细胞的一个亚群，它对卵母细胞的营养和成熟有重要作用。并且可以调节输卵管收缩，排卵后，卵丘细胞对维持卵母细胞生存，直至与精子结合提供环境。 （左图：卵母细胞被颗粒细胞包裹；右图：去颗粒细胞的成熟卵子） 而在临床上，卵巢颗粒细胞一般作为体外受精的副产物而被丢弃。每个卵子周围都有数千个颗粒细胞，若能将其诱导为多能细胞并转换为卵母细胞，岂不是解决了卵子数量匮乏的问题。 2、颗粒细胞对卵母细胞成熟与生长的作用 卵泡是哺乳动物生殖系统的核心功能单位。在女性生殖周期里，卵泡发育涉及神经调节、神经内分泌调节、内分泌调节以及旁分泌和自分泌等一系列高度协调的生理过程。卵母细胞的成熟需要经历一段漫长而复杂的发育过程才能获得受精和形成胚胎的能力。 卵母细胞的成熟依靠卵巢和卵泡微环境自身稳态的维持。卵母细胞与颗粒细胞间的相互作用和“对话”，随着卵泡的不同发育阶段，内容也不相同，颗粒细胞之间的间隙连接尤其重要，这是卵母细胞和颗粒细胞之间的“传声筒”。 颗粒细胞、卵母细胞和膜细胞通过这些通道相互输送营养物质和信号分子，从而协调各细胞间的活动，维持卵泡适当的发育速度。 专家呼吁：目前这些发现，都还在动物实验的阶段，距离人类的实际应用应该还需要数十年的时间。因此，为了避免高龄困难生育，还是要趁年轻及早生育。
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