这些“先进技术”真的可以提高胚胎培养的成功率吗？

在试管婴儿治疗程序中，很多报道和文献都会提出一些胚胎实验室的“先进”技术，可以提高治疗的成功率。但是事实上，在大多数情况下，这些 “先进技术“，真正的效率，并没有被严格的临床证据所证实。

最近几年，报道较多而同时也是争议最多的胚胎室的“先进”技术主要有：胚胎胶和粘结剂；胚胎延时成像技术（Time Lapse）；胚胎植入前遗传学筛查（PGS） ；线粒体含量检测；辅助孵出（AH）。

从安全性和有效性角度来考虑，这些诊疗项目，首先应该通过动物模型测试，然后在临床中进行试验来确保安全。最终需要有高质量的临床随机试验RCT研究证明其安全有效。

而且，还需要对后代进行长期的随访来检验安全性后，这种新技术才能被认为是“常规技术”，从而在临床上广泛使用。

但令人担忧的现状是：在缺乏循证医学证据的情况下，很多IVF“附加”的“先进”治疗技术，常常被常规而广泛使用，而且患者还要承担额外费用。在RCT研究证实无效后，这些技术将随之会被取消。

胚胎胶与粘合化合物

早期的研究报道，使用“纤维蛋白粘合剂”可以让胚胎粘附于内膜，降低宫外孕发生率，增加活产率。这一结果令人鼓舞，一时成为广为流传的“秘方”。

但是，在随后的临床使用中并未显示出可靠的、显著的改善结局的效果。

又有研究认为，在胚胎移植液中添加透明质酸，可以提高胚胎移植效率和着床率，但由于发表的结果在研究设计上存在较大问题，因此，透明质酸的使用仍然存在争议。

2015年最新的一项临床研究发现透明质酸的添加，并没有提高种植率和临床妊娠率以及活产率，同时使用透明质酸组的婴儿出生体重增加。目前有临床证据提示，移植液中添加透明质酸可能有益，但尚需要进一步的RCT研究来评估其有效性。

延时成像技术（Time-lapse）

延时成像技术是一项胚胎实时成像观察系统，在IVF治疗中，延时成像技术的有效性一直备受争议。Rubio等人在2014年进行了迄今为止最大规模的RCT研究显示，与常规培养和形态学评估相比，延时成像技术使临床妊娠率增加了9.7%。而这一结果在Cochrane的一篇回顾性综述中被推翻，该综述结论认为：基于活产、流产、死产的数据，并没有充足证据可以使我们选择延时成像技术评判胚胎。

笔者认为，不可否认，该技术在很多方面具有重要的研究价值：例如它可以发现胚胎培养过程中发生的重要事件，方便胚胎室进行质量控制和教学应用，同时也能为病人提供更多的信息。但是否真的可以提高活产率，而对患者有益，则需要更多的观察和研究。

PGS

胚胎植入前遗传学筛查（PGS）是对早期胚胎染色体数目和结构进行检测，选择染色体组成正常的胚胎移植。早期很多研究证实了卵裂期胚胎非整倍体比例可高达50％， 通过细胞或分子遗传检测技术挑选整倍体胚胎，可以提高活产率，但随后的研究结果确并没有证实预期的结果，当时推测可能与活检及诊断技术相关。

于是人们又改用Day5囊胚期的胚胎外滋养层细胞活检结合全基因组测序技术，认为可以发现更多的非整倍体，提高种植率，大大缩短了妊娠需要的时间，降低了复发性流产率和反复种植失败率。

但目前相关的临床研究结果均不支持这个结论，甚至针对高龄人群反而降低了移植机会和活产率，因其设计缺乏严谨性而被质疑。目前，两个大规模的RCT研究正在进行中，相信很快就有结果。或许这些研究会为PGS的应用价值提供强有力的证据。

线粒体DNA 的含量检测

线粒体是细胞的发电机，负责细胞的能量供应。研究表明，成熟卵子有约10万个线粒体DNA拷贝数，直到发育至囊胚期才开始复制，随着受精卵的分裂，线粒体DNA随机分到卵裂球中。

近期两个RCT研究提示，线粒体DNA拷贝数与囊胚的种植率呈负相关。研究结果指出，种植成功的整倍体胚胎线粒体DNA含量往往低于临界值。

相反，种植失败的或者非整倍体的胚胎线粒体DNA含量往往较高。

但这个结论并没有得到重复验证，有的研究发现胚胎发育潜能与线粒体DNA拷贝数无关，迄今仍然没有足够大样本结果显示通过检测线粒体DNA的含量可改善活产率。

辅助孵出

1990年，Cohen等人指出，在透明带上创造一个缺口可增加部分患者的种植率。辅助孵化的方式主要有非接触激光法，机械法、酸溶解法，目前主要用于D3/D5/D6延长培养的胚胎。

理论上该技术主要适用适应的人群为：高龄、吸烟者、高FSH患者、以及冷冻后复苏周期的胚胎。三个系统回顾分析结果显示，辅助孵出可增加临床妊娠率，但并没有增加活产率。

2013年NICE 指南中并不推荐常规做辅助孵出，因为其并不能提高妊娠结局。

但本中心的临床结果表明，对于高龄、透明带异常和复苏周期的胚胎，辅助孵出可以改善临床妊娠率。因此本中心会根据患者情况针对性开展辅助孵出技术。

 需要关注这些“先进”技术对出生婴儿长期健康的影响  

作为临床医生和科学家，在为患者推荐没有“被证实”的治疗方案时，必须充分告知患者这些技术尚缺乏与婴儿健康相关的数据和证据。而且这些技术需要严密的的跟踪和随访。最重要的是，IVF临床医生须充分认识到，一个包含了活产率，婴儿健康数据指标的，强有力的、设计完美的、同行评审的RCTs研究，才是循证医学的金标准。