人类辅助生殖技术（ART）子代健康仍是世界关注焦点

生殖是人类延续种族、生物进化的基础和前提。近年来，生殖医学的发展十分迅速，尤其是辅助生殖技术(ART)的发展，为生命科学的研究提供了前所未有的条件。

辅助生殖技术的发展，给不孕症的成功治疗提供了更大可能。据中投顾问预计，2020年我国辅助生殖潜在市场规模将达7200亿元。

不孕症正在逐渐发展为21世纪第三大疾病，辅助生殖技术能够在多大程度上帮助生育，未来又将向什么方向发展？通过辅助生殖技术生育的小孩健康吗？今天我们来谈谈辅助生殖技术的那些事儿~

1、什么是人类辅助生殖技术

人类辅助生殖技术（ART）是指运用医学技术和方法对配子、合子、胚胎进行人工操作，以达到受孕目的的技术。

在辅助生殖技术助孕过程中，许多患者对于受精和授精两者的概念有混淆或误解。从字面意义上理解，“授精( Insemination)”是指借助医疗手段人为使精子和卵子结合，是一个被动的过程。 “受精(Fertilization)”是精子和卵子结合为合子的过程，是一个主动过程，同时，受精也是精子卵子结合成功的标志。在辅助生殖技术助孕的具体过程中，两者的区别也是很明显的。

人类辅助生殖技术，包括两大类：人工授精（AI）和体外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术。

我们通常所说的试管婴儿是指各种使用体外受精-胚胎移植技术生育的婴儿。

（1）人工授精

人工授精：是通过非性交方式将精子放入女性生殖道内，使精子与卵子自然结合，实现受孕的方法。人工授精按精子来源不同分为：

①使用丈夫精子人工授精（AIH）和②使用供精者精子人工授精（AID）。

近二十多年来，促排卵药物的改进，精子处理技术的提高，人工授精的临床应用有了较大的安全性。

（2）IVF—ET及其衍生技术

IVF—ET及其衍生技术包含了常规IVF—ET、配子、合子、胚胎移植、单精子卵胞浆注射术(ICSI)、胚胎植入前遗传学诊断(PGD)、核移植与胞浆移植、配子／胚胎冷冻和卵巢组织冷冻、配子的体外成熟等。

IVF—ET

IVF—ET是用人工方法将精子与卵细胞在体外受精，形成受精卵，受精卵分裂后成为胚胎，胚胎细胞不断分裂形成囊腔后称为囊胚。待其形成胚胎后将胚胎移植入宫腔称为胚胎移植。此技术主要是解决因精子和卵细胞不能在女性体内相遇所引起的问题，如输卵管阻塞造成女性不育或者输卵管切除后，IVF—ET是这类夫妇的唯一选择。目前此过程常包括了卵巢刺激。

配子、合子、胚胎移植

人类精子／卵细胞均含有来自父系／母系各一半遗传物质即23条染色体，两者须结合方能形成新的生命体，医学上将精子和卵细胞统称为配子，两者结合后称为合子或受精卵。将配子或合子移入母体内的技术称为配子或合子移植术。

ICSI

ICSI是在IVF的基础上，将一个精子通过显微手段注射到卵胞浆，使卵细胞受精，形成早期胚胎(受精2～5 d的早分裂期胚胎或囊胚)后移植入母体。主要解决因精子数量少、活力低精子穿透卵细胞困难以及阻塞性无精子症、生精功能低下等男性不育。由此产生了睾丸和附睾穿刺取精术。

PGD/PGS

PGD/PGS是在IVF／ICSI的基础上，胚胎植入前进行胚胎细胞取样检查，以剔除有染色体问题或基因问题等的胚胎，挑选正常表型的胚胎植入子宫腔内，属于移植前的优生辅助检查。目前，可通过全基因组测序对胚胎进行植入前遗传学筛查，目的是增加高龄女性、反复胚胎植入失败和患有复发性流产等疾病的不孕不育女性的妊娠率，降低流产的风险，同时排除常见的染色体病和基因病。

核移植与胞浆移植

将卵胞浆或9卵核移植到另一个卵细胞中，通常为同源异种卵间的移植。主要是为了提高卵细胞质量和生命质量，也称为转基因或配子重组，出生子代将含有两位女性和一位男性的遗传物质。

配子、胚胎冷冻和卵巢组织冷冻

将精子、卵细胞或将在IVF—ET过程中多余的胚胎冷冻保存，称为生殖储备，以供今后可能之需。对有些疾病的治疗可能影响或需切除卵巢者，可将卵巢组织冷冻，以备今后从卵巢组织中取出始基卵母细胞培养分化。

其他

供精、供卵、供胚、代孕技术，是由于无可利用的配子(精子或卵细胞)，或者无子宫或子宫无能所选择的助孕方式。由于供者或代孕者不是社会学上的父母，则要分别确定“生物父母”和“法律父母”的权利与义务，以及婴儿未来的家庭关系、血缘关系和继承权问题，同时限制商业性的生育买卖、不道德的人兽异类杂交、无性行为的混乱繁殖等，需要立法。

2、人类辅助生殖技术（ART）新生儿健康问题

出生缺陷作为试管婴儿技术的第一结局是首要重点关注项目。多项大型出生队列研究（美国、澳大利亚等）均提示IVF子代出生缺陷发生率与自然人群无差异。

回顾已发表文献，多数研究认为IVF子代虽然低出生体重发生率较高，但在1岁以后，身长、头围、体重均与一般人群无显著差异，在进行单/双胎、性别分层分析后依然无差异。

也有一项随访研究表明6～10岁时，IVF子代中极低出生体重者较年龄匹配的自然妊娠子代身高更高，提示IVF子代生长速度可能较自然妊娠子代要快。

由于ART广泛应用的时间还相对较短，目前对于子代青春期发育的研究还很少，样本量也较小，现有研究并未发现阴毛、腋毛发育和女性月经初潮年龄以及青春期各阶段发育在IVF、ICSI与自然妊娠子代间有任何差异。

在智力及心理行为发育方面，大部分研究均认为ART治疗与自闭症谱系疾病、智力发育、学校表现、情绪障碍均不相关。对不同ART技术间的比较分析，包括ICSI比较IVF，ICSI比较自然妊娠，PGD比较自然妊娠，卵子激活比较自然妊娠，也未发现显著差异。

而其它疾病，包括肿瘤、过敏性疾病等，在ART子代中的发病率也与自然妊娠无明显差别。

3、ART子代健康潜在风险因素

不过基于ART对配子和早期胚胎的多种干预，还是有部分文献认为其对子代健康存在潜在影响。

有证据显示ICSI子代出生缺陷风险高于自然妊娠。不过考虑到ICSI男方患者多为严重少弱畸精子症，而且对ICSI精子进行形态学挑选后子代出生缺陷风险低于传统ICSI。因此，对子代的影响是由于精子问题还是技术本身也无法分辨。

不孕症患者本身因素对子代健康的影响尚有待确定。有研究提示经促排卵、人工授精等非IVF治疗的子代出生缺陷风险仍然高于自然妊娠；不良产科结局，包括死胎、剖宫产比例、以及子代早产、低出生体重发生率，也均显著高于正常女性。提示不孕症本身的重要影响。

总的来说，目前的科学证据表明试管婴儿子代健康状况属正常范围，ART技术并不会明显影响子代的体格、心理行为、以及青春期发育。ART子代肿瘤等重大疾病或其它常见疾病发生率也与自然妊娠并无差别。

ART中的某些特殊技术，如ICSI、PGD的胚胎活检，以及不孕症因素等可能对子代健康有潜在影响。

因此针对ART和不孕症子代健康现状，迫切需要建立前瞻性、多中心、对照匹配的大型队列，进行长期纵向观察研究，以明确ART子代表观遗传改变、成人及晚发疾病、甚至第三代的健康，真正证明ART的远期安全性。

ART技术在不断进步，生殖医学更在向前发展。然而，通过ART出生的子代与自然妊娠子代健康究竟关系如何仍不明了，究其原因仍不明确，需要更多的深入研究，将ART技术的过程更贴近自然、符合人类自然繁衍的法则，方能为人类谋福祉。